مکانیسم های سلولی (مقاله رایگان pdf)

چکیده
           دانشمندان علوم اعصاب به احتمال زیاد در سال های نزدیک به کشف تفاوت های جنسی جدید نائل می آیند که توسط موسسه بین الملی سلامت اولیه مشتمل بر هر دو جنس در مطالعات بالینی ایجاد شده است. این مقاله مروری دانش رایج مکانیسم سلولی و مولکولی با تاکید بر تفاوت های جنسی در سیستم عصبی پستانداران را بر پایه ی کارهای اولیه بر روی جوندگان خلاصه میکند. مکانیسم های سلولی شامل تولید نورون neurogenesis،  مهاجرت ، تمایز شیمیایی و ریخت شناسی فنوتیپ سلول و مرگ سلولی را آزمایش میکند. در سطح مولکولی، ما نقش های در حال تغییر برای اپی ژنتیک ، مکمل کروموزوم جنسی، سیستم ایمنی و مسیرهای تازه شناحته شده ی علامت دهی را بحث میکنیم. ما یافته های اخیر بر عملکرد محیط، همچنین مطالعات گسترده ی ژنوم با برخی نتایج متعجب کننده را مرور میکنیم که گاهی مارا مجبور میکند تا مدل های مورد استفاده از تمایز جنسی را دوباره مورد بررسی قرار دهیم. ما با اشاره به جهت گیری آینده ، شامل آگاهی افزایش یافته از سهم مهم بافت های بیرون از سیستم عصبی به تمایز مغز ، خاتمه میدهیم.

فعال سازی میکروگلی ها (مقاله رایگان pdf)

چکیده

         سلول های میکروگلی به عنوان سلول های ایمنی درون زاد مغز شناخته می شوند که فعالیت هایی نظیر محافظت سیستم ایمنی علیه شرایط مضر که تعادل  CNS را تغییر می دهد تا کنترل تکثیر و تمایز نرون ها و آرایش سیناپتیک را کنترل می کنند. برای انجام این فعالیت ها، میکروگلی ها وضعیت فعالسازی مختلفی را تعدیل می کنند که به اصطلاح فنوتیپ نامیده می شود که به شرایط محیطی بستگی دارد که در شرایط التهابی نورون، ترمیم بافت و حتی رفع مشکلات التهابی نقش دارند. شواهد بسیاری در دسترس است که نشان می دهد کانابینوئیدها (CBs) ممکن است به عنوان یک ابزار امید بخش برای تغییر پیامده التهاب، خصوصا از طریق تحت تاثیر گذاشتن فعالیت میکروگلی ها عمل کند. میکروگلی دارای سیستم پیام رسانی عملکردی آندوکانابینوئید (eCB) هستند که از گیرنده های کانابینوئید و یک سیستم ماشینی کامل برای سنتز و تجزیه eCBs تشکیل شده است. بیان گیرنده های کانابیونوئید، اغلب CB2 و تولید eCBs به پروفایل این سلول ها ربط داده اند  و بنابراین، فنوتیپ میکروگلی، به عنوان یک مکانیسم برای تغییر نوع و شیوه فعالسازی میکروگلی مطرح است. در اینجا، ما در مورد مطالعاتی که دیدگاه جدیدی در مورد نقش CBs و همتاهای درون زاد در تایین پروفایل فعالسازی میکروگلی بحث خواهیم کرد. این فعالیت، CBs را یک ابزار درمانی امید بخش برای جلوگیری از آثار مخرب التهاب می کند و احتمالا مسیر میکروگلی را برای ایجاد یک عامل ترمیمی در بیماری ها و اختلالات عصبی هموار تر کند.

پروبیوتیک های ضد قارچی (مقاله رایگان pdf)

مقدمه

          عفونت قارچی منتشر شده باعث مرگ و میر قابل توجهی در کودکان مبتلا به بیماری سیستم ایمنی می شود. در این میان کسانی که با بیشترین خطر مواجه هستند، کودکانی اند که مبتلا به لوسمی (مانند لوسمی حاد میلوئید AML ، لوسمی حاد لنفوبلاستیک عودکننده [ALL])، سندرمهای شکستگی مغز استخوان یا ضعف سیستم ایمنی و کسانی هستند که تحت پیوند سلولهای بنیادی خون آلوژنیک (HSCT) قرار دارند [1-4]. بیماری پیوند در برابر میزبان (GVHD) پس از HSCT آلوژنیک نیاز به سرکوب بیشتر ایمنی دارد و به نوبه خود خطر ابتلا به عفونت های قارچی تهاجمی را افزایش می دهد. علل اصلی عفونت های قارچی اپورتونیسم در این بیماران، گونه های کاندیدا و آسپرژیلوس هستند [1،5،6]. بیشترین تعداد گزارشات مربوط به کودکان آسپرژیلوز مهاجم، میزان بقای کلی 34-15٪ [1،7] را نشان می دهد. میزان مرگ و میر بسیار بالا نیز برای عفونت های ناشی از سایر قارچ های رشته ای گزارش شده است [8]. 

بیماری پارکینسون (مقاله رایگان pdf)

مطالعات انجام شده با توموگرافی تابش پوزیترون (PET) نشان دهنده ی فعال سازی میکروگلیا در نواحی مختلف مغز بیمار مبتلا به پارکینسون است. علاوه بر این، فعال سازی میکروگلیا در SNpc  و جسم مخطط در  انواع مختلفی از مدل های حیوانی بیماری پارکینسون مشاهده شده است. بررسی های بیوشیمیایی بیشتر سطوح بالاتری از واسطه های پیش التهابی مانند فاکتور نکروز تومور – الفا (TNF-α)، اینترلوکین 1-بتا (IL-1β) و اینترفرون گاما (IFN-γ) را در قسمت میانی مغز بیمار مبتلا به پارکینسون نشان می دهد. این داده ها با قوت نشان دهنده ی نقش اجزاء سیستم ایمنی در پاتوژنز بیماری پارکینسون است. 

مهندسی بافت کلیه (مقاله رایگان pdf)

چکیده

        با وجود شور و شوق برای مهندسی زیستی پیوند زدن بافت های عملکردی کلیه، موانع بسیاری قبل از تحقق پتانسیل این فن آوری در یک محیط بالینی باقی مانده است. استراتژی های مهندسی بافت زنده برای کلیه به شناسایی جمعیت های سلولی لازم، داربست های کارآمد و شرایط کشت سه بعدی برای توسعه و حمایت از معماری منحصر به فرد و عملکرد فیزیولوژیکی این عضو حیاتی نیاز دارد. مطالعات ما قبلا نشان داده اند که بخش سلول زدایی شده کلیه های میمون رزوس در همه گروه های سنی, یک ماتریکس خارج سلولی طبیعی (ECM) را با خواص ساختاری کافی با تاثیرات فضایی و سازمانی روی مهاجرت و تمایز سلول های بنیادی جنینی انسان (hESC) را ارائه می دهند. برای بررسی بیشتر استفاده از داربست های کلیه طبیعی غیرسلولی شده برای مهندسی بافت کلیوی، hESC پرتوان به طور کلی یا روی بخش های ECM کلیه و مهاجرت سلولی و فنوتیپ در مقایسه با روش های تمایز تعیین شده برای hESC کشت داده شدند. نتایج qPCR و تجزیه و تحلیل های ایمونوهیستوشیمی, تنظیم مثبت نشانگرهای سویه کلیوی را نشان داد, زمانی که hESC بدون سیتوکین یا تحریک فاکتور رشد در داربست های غیرسلولی شده کشت داده شدند، که نقش ECM در جهت دهی به تمایز سویهکلیوی را نشان می دهد. hESC نیز با فاکتورهای رشد متمایز شد و در هنگام کاشت روی ECM کلیوی یا یک داربست پلی ساکارید جدید بیولوژیکی بی اثر برای بلوغ بیشتر مقایسه شد. نشانگرهای سویه کلیوی به تدریج در طول زمان روی هر دوی داربست ها تنظیم مثبت شدند و نشان داده شد که hESC, ژن های امضای ساز کلیوی، توبول پروگزیمال، اندوتلیال، و جمعیت های مجرای جمع آوری را بیان می کند. این یافته ها نشان می دهند که داربست های طبیعی, بیان نشانگرهای سویه کلیوی را به خصوص در مقایسه با کشت جنینی بدن ارتقا می دهند. نتایج این مطالعات نشاندهنده قابلیت های یک داربست پلی ساکارید جدید برای کمک به تعریف یک پروتکل برای تمایز جد کلیه از hESC، و پیشرفت وعده مهندسی بافت به عنوان یک منبع از بافت عملکردی کلیه است.

تهیه واکسن (مقاله رایگان pdf)

چکیده

        به تازگی، چند واکسن جدید برای بزرگسالان توصیه می شود. کمی در مورد خرید واکسن سازی و شیوه های  ذخیره مراقبت های اولیه  پزشکان بزرگسالان شناخته شده است. برای تعیین نسبت عمل خانواده و پزشکان طب داخلی که به طور معمول  واکسن خاص بزرگسالان را ذخیره می کند و منطق خود را برای کسانی که تصمیم به خرید واکسن دارند بیان می کند، ما یک مطالعه مقطعی در سال 2009 از یک نمونه تصادفی ملی از 993 پزشک خانواده (FPS) و 997 پزشک امراض داخلی عمومی  (IMS  ) در امریکا انجام دادیم.  از 1109 پاسخ دهندگان 886 گزارش دادند که آنها مراقبت های اولیه برای  افراد بزرگسال بالای 19-64 سال انجام می دهند  و 96 درصد از این کالای  پزشکان ارائه دادند که حداقل یک واکسن برای هر بزرگسال توصیه می شود. از این تعداد، 2٪ طرح متوقف واکسن و 12٪ طرح  افزایش خرید واکسن؛ بقیه طرح  حفظ وضع موجودی انبار را نظر دادند. از پاسخ دهنگان   27 ٪(      EPS 31٪ در مقابل 20٪ Ms) همه واکسن بزرگسالان را ذخیره می کنند. نتیجه می گیریم که بسیاری از پزشکان که مراقبت های اولیه  را برای بزرگسالان ارائه می دهند، همه واکسن توصیه شده را انبار نمی کنند. تلاش ها جهت  بهبود میزان  ایمنی سازی بزرگسالان انجام شود تا  این موضوع اساسی را بررسی کنند. 

1. مقدمه 

        اگر چه قوانین ایمن سازی به بخشی از مراقبت پیشگیرانه برای کودکان روتین تبدیل شده است، موارد مشابه  برای بزرگسالان درست نیست. بر فرض مثال، تنها 17 درصد از غیر سالمند (کمتر از 65 سال ) بزرگسالان در معرض خطر، این واکسن تجویز شده  پنوموکوک [1[ را دریافت کرده اند. مطالعات متعددی جهت  بررسی عدم دریافت تعداد بیشتری از واکسن توسط بیماران بالغ انجام شده است. بیماران اغلب به پزشک خود گزارش کرده اند. به طور فعال واکسن توصیه نمی کنند  و مفروضات اشتباه در مورد نیاز خود را برای ایمن سازی شناسایی کرده اند [2.[ ارائه دهندگان اغلب مسائل مختلف  مطرح شده توسط بیماران، از جمله نگرانی های بیمار با توجه به عوارض جانبی، ترس بیمار از سوزن و عدم پوشش بیمه به عنوان دلایل میزان کم ایمنی سازی در شیوه های خود [2 [شناسایی کرده اند. مطالعات دیگر انواع عوامل مربوط به  میزان پایین واکسیناسیون بزرگسالان مانند عدم ارائه مراقبت های اولیه به طور منظم [3 [به طور بالقوه سبک زندگی گیج کننده و یاعلائم مبتنی بر شرط برای برخی از واکسن ها [4 [ و عدم اولویت بندی از جوامع حرفه ای  پزشکان که مراقبت برای بزرگسالان فراهم میکند.

       روش معمول اطلاع رسانی پزشکان که مراقبت های پیشگیرانه برای بزرگسالان بی بهره از برنامه ایمن سازی نیز را ارائه می دهند.  اگر چه یک برنامه ایمن سازی مرکب دوران کودکی سالانه در ژورنال پزشکی کودکان حداقل برای چند دهه گذشته منتشر شده است ، آن را تا اواخر سال 2007 نبود که سالانه  پزشک داخلی اولین برنامه بزرگسالان ملی اعلام و در حال حاضر این کار سالانه در صفحات آن انجام می شود [[5 چنین تلاش هایی تا حد زیادی مورد نیاز است همانطورکه بسیاری از پزشکان به بیماران خود توصیه نمی کنند چرا که آنها از توصیه های ایمن سازی بزرگسالان فعلی  آگاه نیستند. [2] در طول چند سال گذشته،  چندین  واکسن های جدید برای بزرگسالان توصیه  شده است. ارائه این واکسن ها و تنظیمات آن  به پزشک نیازخواهد داشت  تا این واکسن  ها را به شیوه های خود ذخیره کنند. در مقابل بسیاری از داروها یا بیولوژیک توسط پزشکان دیگر تجویز شده است، واکسن باید به طور مستقیم با شیوه های پیش از تقاضای بیمار خریداری شود. این نیاز به یک مبلغ سرمایه گذاری مالی در بخشی از این عمل برای خرید واکسن دارد  که این عمل ممکن است، یا ممکن نیست، قادر به فروش باشد.  هرچه تعداد از انواع محصولات واکسن و تعداد دوز خریداری می شد، هزینه پیش پرداخت زیادی  بدون قطعیت از فروش مجدد مورد نیاز است،  بیشتر هزینه های آتی مورد نیاز بی شک  از فروش مجدد. حاصل خواهد شد حعلاوه بر این، واکسن نیاز به انبار خنک دارند و این در عوض نیاز به  سرمایه گذاری در یخچالهای خاص و هشدار دما است.

این مقاله در نشریه الزویر منتشر شده و ترجمه آن با عنوان تهیه واکسن  در سایت ای ترجمه به صورت رایگان قابل دانلود می باشد. جهت دانلود رایگان مقاله فارسی و انگلیسی روی عنوان فارسی (آبی رنگ) کلیک نمایید.
منبع:

Primary care physician perspectives on providing adult vaccines

سرطان تخمدان (مقاله رایگان pdf)

چکیده

        سرطان تخمدان اولین دلیل ایجاد سرطان های مرگ آور زنان و زایمان است. برای شناسایی ژن های کلیدی و microRNA ها در سرطان تخمدان، مجموعه اطلاعات میکرواری mRNA، GSE36668,، GSE18520، GSE14407 و مجموعه اطلاعات microRNA GSE47841 از بیان ژن مجموعه اطلاعات Omnibus دانلود شده است. ژن های بیان شده DEG2  و میکروRna های (DEMs) با استفاده از GEO2R حاصل شدند. آنالیزهای عملکردی و غنی سازی مسیر برای DEGs با استفاده ازاطلاعات  DAVID انجام شده است. برهمکنش شبکه پروتئین-پروتئین (PPI) توسط STRING انجام گرفت و توسط سیوسکوپ قابل دیدن شد. آنالیز بقای کلی (OS) ژن های قطبی با ابزار آنلاین Kaplan–Meier انجام شد. انالیز واحد شبکه PPI با استفاده از MCODE انجام گرفت. علاوه برآن miRecord برای پیشگویی هدف DEMS اجرا شد. نهایتا تعداد 345 DEMS تامین شد عمدتا با فرآیند سیکل سلولی، میتوز و تخمک گذاری در ارتباطند. یک شبکه PPI ، متشکل از 141 گره¬ و 269 edge  ساخته شد. 16 تا از ژن ها درجه های بالایی در شبکه دارند. بیان بالا چهار ژن از 16 ژن با OS بیماران مبتلا به سرطان تخمدان، شامل CCNB1، CENPF، KIF11 و ZWINT مرتبط است. واحد قابل توجه از شبکه PPI کشف شده است. عملکردها و مسیرهای غنی شده شامل سیکل سلولی، تقسیم هسته و میتوز اووسیت است. به علاوه، مجموع 36 DEMs شناسایی شدند. بیان KIF11 به طور منفی با miR-424 و has-miR-381 ارتباط دارد و این همچنین یک هدف بالقوه microRNA ها است. در نتیجه، این ژن های کلیدی که میتوانند هدف های بالقوه برای تشخیص و درمان سرطان تخمدان را فراهم کنند، یافت میشود.

دانلود مقاله در مورد توسعه کلنیکی

عنوان مقاله:

مشاهدات آماری در توسعه بالینی واکسن برای بیماری های همه گیر

Statistical Observations on Vaccine Clinical Development for Pandemic Diseases

سال انتشار: 2022

رشته: پزشکی

گرایش: پزشکی عمومی - بهداشت عمومی - اپیدمیولوژی - ایمونولوژی

دانلود رایگان این مقاله:

دانلود مقاله توسعه کلنیکی

مشاهده سایر مقالات جدید:

 

مقالات ISI پزشکی

 

مقالات ISI پزشکی عمومی

 

3. Observations on Vaccine Safety

3.1. Statistical Methods

In keeping with O’Neill (1988), untoward events following vaccination are regarded as binomial (Bin) distributed such that:

ei ∼ Bin(ni, pi)

where ei is an event of interest in treatment group i = v,c, where v denotes vaccine and c denotes the control group, ni denotes the sample size, and pi is the unknown probability of an event. Here, it is assumed that untoward events ei have pv > pc, and that such events are not anticipated following vaccination. Some other events, local reactions and systemic events, are expected when vaccine prompts a response from the immune system, and those are not in the scope of this work. Notation has been changed from xi in the previous section to denote that unlike efficacy testing, safety testing is not powered in clinical trial design.

Alteration of the immune system can be regarded as permanent for the purposes of this assessment, meaning that once vaccinated, the immune system and related body processes do not return to basal status. In general, regulations require at least a 6-month safety period of assessment following the last vaccination in at least 3000 subjects to build a safety database sufficient to be considered for vaccine approval to market. Most rates of untoward experiences are quoted in figures such as 1 event per some multiplier of thousand subjects per year. Hence, without loss of generality, the probability of an event should be regarded as 1/2 the background rate for subjects followed for 6 months in the control group.

Of interest is the signal detection and statistical interpretation of untoward, unanticipated events when pv > pc for small pi considering the observed ni. Statistical tests for this are numerous, and for the purposes of this work the Fisher’s Exact test and Newcombe’s hybrid score were used. In this setting ni is predetermined to provide adequate power to assess the study’s primary efficacy objective, not to test pv = pc; hence, while the studies are randomized and data hence informative for causal inference, the detection of false positives in safety data is to be expected. Type I error control in this setting has been discussed by others (e.g., Nauta 2010), but as our interest is in quantifying uncertainty around the observation and testing of increasingly rare untoward events in Phase 3 studies, we will not explore Type I error control further in this work.

(دقت کنید که این بخش از متن، با استفاده از گوگل ترنسلیت ترجمه شده و توسط مترجمین سایت ای ترجمه، ترجمه نشده است و صرفا جهت آشنایی شما با متن میباشد.)

3. مشاهدات در مورد ایمنی واکسن

3.1. روش های آماری

مطابق با اونیل (1988)، رویدادهای ناخوشایند پس از واکسیناسیون به عنوان دو جمله ای (Bin) در نظر گرفته می شوند که به گونه ای توزیع شده اند:

ei ∼ Bin(ni, pi)

که در آن ei یک رویداد مورد علاقه در گروه درمان i = v,c است، که در آن v نشان دهنده واکسن و c نشان دهنده گروه کنترل، ni نشان دهنده حجم نمونه، و pi احتمال ناشناخته یک رویداد است. در اینجا، فرض بر این است که رویدادهای نامطلوب ei دارای pv > pc هستند، و چنین رویدادهایی پس از واکسیناسیون پیش بینی نمی شود. برخی از رویدادهای دیگر، واکنش‌های موضعی و رویدادهای سیستمیک، زمانی که واکسن پاسخ سیستم ایمنی را تحریک می‌کند، انتظار می‌رود، و این موارد در حیطه این کار نیستند. علامت گذاری از xi در بخش قبل تغییر کرده است تا نشان دهد که بر خلاف تست اثربخشی، تست ایمنی در طراحی کارآزمایی بالینی قدرت ندارد.

برای اهداف این ارزیابی، تغییر سیستم ایمنی را می توان دائمی در نظر گرفت، به این معنی که پس از واکسینه شدن، سیستم ایمنی و فرآیندهای مربوط به بدن به وضعیت پایه باز نمی گردند. به طور کلی، مقررات حداقل به یک دوره ارزیابی ایمنی 6 ماهه پس از آخرین واکسیناسیون در حداقل 3000 نفر نیاز دارند تا یک پایگاه داده ایمنی ایجاد شود که برای تأیید واکسن به بازار کافی باشد. بیشتر نرخ‌های تجربیات نامطلوب با ارقامی مانند 1 رویداد در هر چند برابر هزار موضوع در سال ذکر می‌شوند. از این رو، بدون از دست دادن کلیت، احتمال یک رویداد باید به عنوان 1/2 نرخ پس زمینه برای افراد تحت پیگیری به مدت 6 ماه در گروه کنترل در نظر گرفته شود.

دانلود مقاله در مورد اثرات تمرین استقامتی بر سیستم ایمنی

عنوان مقاله:

اثرات مزمن و شدید تمرین استقامتی بر سیستم ایمنی: یک مرور اصولی با فرا تحلیل

Acute and Chronic Effects of Interval Training on the Immune System: A Systematic Review with Meta-Analysis

سال انتشار: 2021

رشته: تربیت بدنی، پزشکی

گرایش: فیزیولوژی فعالیت بدنی و تندرستی، ایمنی شناسی پزشکی

دانلود رایگان این مقاله:

دانلود مقاله اثرات تمرین استقامتی بر سیستم ایمنی

مشاهده سایر مقالات جدید:

مقالات ISI تربیت بدنی

مقالات ISI پزشکی

دانلود مقاله در مورد سرطان سینه

عنوان مقاله:

جستجو برای ریشه های عاطفی سرطان سینه: یک تحلیل متقابل رشته ای با ادغام نشانگرهای زیستی روانشناسی، پزشکی چینی و انکولوژی

Searching for the emotional roots of breast cancer: A cross-disciplinary analysis integrating psychology, Chinese medicine, and oncology biomarkers

سال انتشار: 2022

رشته: پزشکی

گرایش: خون و آنکولوژی - ایمنی شناسی پزشکی

دانلود رایگان این مقاله:

دانلود مقاله سرطان سینه

مشاهده سایر مقالات جدید:

مقالات ISI پزشکی

مقالات ISI خون و آنکولوژی