عنوان مقاله:
مشاهدات آماری در توسعه بالینی واکسن برای بیماری های همه گیر
Statistical Observations on Vaccine Clinical Development for Pandemic Diseases
سال انتشار: 2022
رشته: پزشکی
گرایش: پزشکی عمومی - بهداشت عمومی - اپیدمیولوژی - ایمونولوژی
دانلود رایگان این مقاله:
دانلود مقاله توسعه کلنیکی
مشاهده سایر مقالات جدید:
مقالات ISI پزشکی
مقالات ISI پزشکی عمومی
3. Observations on Vaccine Safety
3.1. Statistical Methods
In keeping with O’Neill (1988), untoward events following vaccination are regarded as binomial (Bin) distributed such that:
ei ∼ Bin(ni, pi)
where ei is an event of interest in treatment group i = v,c, where v denotes vaccine and c denotes the control group, ni denotes the sample size, and pi is the unknown probability of an event. Here, it is assumed that untoward events ei have pv > pc, and that such events are not anticipated following vaccination. Some other events, local reactions and systemic events, are expected when vaccine prompts a response from the immune system, and those are not in the scope of this work. Notation has been changed from xi in the previous section to denote that unlike efficacy testing, safety testing is not powered in clinical trial design.
Alteration of the immune system can be regarded as permanent for the purposes of this assessment, meaning that once vaccinated, the immune system and related body processes do not return to basal status. In general, regulations require at least a 6-month safety period of assessment following the last vaccination in at least 3000 subjects to build a safety database sufficient to be considered for vaccine approval to market. Most rates of untoward experiences are quoted in figures such as 1 event per some multiplier of thousand subjects per year. Hence, without loss of generality, the probability of an event should be regarded as 1/2 the background rate for subjects followed for 6 months in the control group.
Of interest is the signal detection and statistical interpretation of untoward, unanticipated events when pv > pc for small pi considering the observed ni. Statistical tests for this are numerous, and for the purposes of this work the Fisher’s Exact test and Newcombe’s hybrid score were used. In this setting ni is predetermined to provide adequate power to assess the study’s primary efficacy objective, not to test pv = pc; hence, while the studies are randomized and data hence informative for causal inference, the detection of false positives in safety data is to be expected. Type I error control in this setting has been discussed by others (e.g., Nauta 2010), but as our interest is in quantifying uncertainty around the observation and testing of increasingly rare untoward events in Phase 3 studies, we will not explore Type I error control further in this work.
(دقت کنید که این بخش از متن، با استفاده از گوگل ترنسلیت ترجمه شده و توسط مترجمین سایت ای ترجمه، ترجمه نشده است و صرفا جهت آشنایی شما با متن میباشد.)
3. مشاهدات در مورد ایمنی واکسن
3.1. روش های آماری
مطابق با اونیل (1988)، رویدادهای ناخوشایند پس از واکسیناسیون به عنوان دو جمله ای (Bin) در نظر گرفته می شوند که به گونه ای توزیع شده اند:
ei ∼ Bin(ni, pi)
که در آن ei یک رویداد مورد علاقه در گروه درمان i = v,c است، که در آن v نشان دهنده واکسن و c نشان دهنده گروه کنترل، ni نشان دهنده حجم نمونه، و pi احتمال ناشناخته یک رویداد است. در اینجا، فرض بر این است که رویدادهای نامطلوب ei دارای pv > pc هستند، و چنین رویدادهایی پس از واکسیناسیون پیش بینی نمی شود. برخی از رویدادهای دیگر، واکنش‌های موضعی و رویدادهای سیستمیک، زمانی که واکسن پاسخ سیستم ایمنی را تحریک می‌کند، انتظار می‌رود، و این موارد در حیطه این کار نیستند. علامت گذاری از xi در بخش قبل تغییر کرده است تا نشان دهد که بر خلاف تست اثربخشی، تست ایمنی در طراحی کارآزمایی بالینی قدرت ندارد.
برای اهداف این ارزیابی، تغییر سیستم ایمنی را می توان دائمی در نظر گرفت، به این معنی که پس از واکسینه شدن، سیستم ایمنی و فرآیندهای مربوط به بدن به وضعیت پایه باز نمی گردند. به طور کلی، مقررات حداقل به یک دوره ارزیابی ایمنی 6 ماهه پس از آخرین واکسیناسیون در حداقل 3000 نفر نیاز دارند تا یک پایگاه داده ایمنی ایجاد شود که برای تأیید واکسن به بازار کافی باشد. بیشتر نرخ‌های تجربیات نامطلوب با ارقامی مانند 1 رویداد در هر چند برابر هزار موضوع در سال ذکر می‌شوند. از این رو، بدون از دست دادن کلیت، احتمال یک رویداد باید به عنوان 1/2 نرخ پس زمینه برای افراد تحت پیگیری به مدت 6 ماه در گروه کنترل در نظر گرفته شود.
