عنوان فارسی مقاله: |
افزایش پتانسیل سیگنالینگ HER3 در درمان و پیشرفت سرطان روده بزرگ
|
| عنوان انگلیسی مقاله: |
Increasing Potential of HER3 Signaling in Colon Cancer Progression and Therapy |
در این شماره از تحقیقات بالینی سرطان، Beji و همکاران، (1) گزارش کردند که سودو کیناز HER3 در یک سری از تومور های اولیه روده ای بالینی بیشتر بیان می شوند و از لاین سلولی سرطان روده مشتق می شوند. بطور قابل توجهی، بیماران مبتلا به سرطان روده با بیان بالای HER3 مدت زمان کمتری در مقایسه با بیمارانی با بیان کم، بقا می یابند. بیان متوسط و زیاد HER3 بعنوان شاخص مستقل مرتبط با بقای اندک، با خطر نسبی 29/3 شناخته شده است. فنوتیپ HER3 از خانواده EGFR/HER، شاملHER2 (Erbb-2)، HER3، و HER4 می باشد که بعنوان یک بازیگر ضروری در پیشرفت نئوپلاسم های اپیتلیال، مثلاً در سرطان روده بزرگ، شناخته شده است. آگونیست های HER رسپتور هومو- یا هترو دایمریزاسیون را راه می اندازند و با آرایش وسیعی از مسیر های سیگنالینگ داخل سلولی از طریق لوپ های پاراکرین و اتوکرین، ارتباطی را برقرار می سازند (شکل 1). در مجموع، دفع دومین خارجی (اکتو دومین) (HB)-EGF، از pro-HB-EGF متصل گذرنده از غشا، توسط متالو پروتئاز های ماتریکس، لیگاند های شبه EGF ایجاد می کنند که از طریق برهمکنش های juxtacrine، هدف HER1 می باشند. چندین آگونیست bombesin، پپتید رها کننده گاسترین، اندوتلین 1، لیزو فسفاتیدیک اسید، و ترومبین، در اصل برای شروع این لوپ فعالسازی GPR-HER1 شرح داده شده است (2). ارتباط متقابل GPR-HER1 متوالیاً برای GPR مختلف و فرایند های پاتو فیزیولوژیکی، نظیر کموتاکسی وابسته به رسپتور fMLP در سلولهای ملتهب و رسپتور استروژنی جایگزین GPR30 در سرطان سینه، توصیف شده است (3).
