| عنوان فارسی مقاله: | 2- اتیل هیدراکریلیک اسیدورا در نارسایی دهیدروژناز Acyl-CoA با زنجیره کوتاه: تشخیص و کاربردهای مسیر R در اکسیداسیون Isoleucine |
| عنوان انگلیسی مقاله: | 2-Ethylhydracrylic Aciduria in Short/Branched-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency: Application to Diagnosis and Implications for the R-Pathway of Isoleucine Oxidation |
پیشینه: دفع ایزوله شده 2 – متیل بوتیریل گلیسن (2-MBG)، نشانه ی نارسایی دهیدروژناز acyl-CoA با زنجیره کوتاه (SBCADD) است. این نارسایی اخیرا در مسیر ابتدایی اکسیداسیون L-isoleucine مورد شناسایی قرار گرفته است. SBCADD ممکن است بسادگی تشخیص داده نشود، زیرا شناسایی و تشخیص اکیل گلیسین، بسیار مشکل می باشد. دفع اسید 2 – اتیل هیدراکسیلیک، یک ماده واسطه ای که مسیر R اکسیداسیون L-isoleucine به مقدار اندک شکل می گیرد، سابقا در SBCADD گزارش نشده است.
روش ها: نمونه های بدست آمده از 4 بیمار مبتلا به دفع 2-MBG، توسط طیف سنج گازی جرم – کروماتوگرافی برای اسیدهای آلی در ادرار، تعیین 2-MBG، و کایرال، اسید 2- متیل بوتیریک، مورد تجزیه و تحلیل قرار میگیرند. آکیلکارنتین های قطره خون با طیف سنج جرمی الکترواسپری متوالی، اندازه گیری می شوند. موتاسیون ها در ژن ACADSB ، که SBCAD را رمزگذاری میکند، توسط ترتیب گذاری مستقیم، شناسایی می گردند.
نتایج: SBCAD برای هر بیماری که موتاسیون متفاوتی از ژن ACADSB نشان دهد، تایید شده است.در نمونه های ادرار چندگانه، تجزیه و تحلیل اسید آلی، یک اوج قابل ملاحظه 2-EHA را نشان می دهد که از اندازه اوج 2-MBG بیشتر است. تقریبا 40-46 درصد از کل 2- متیل بوتیریک بصورت ایزومر R هستند که نشان دهنده متابولسیم قابل ملاحظه از طریق مسیر R می باشد.
نتیجه گیری: همانند باور عمومی، اگر SBCAD مسئول دهیدوژناسیون R-2-MBG در مسیر R باشد، 2-EHA نباید در SBCADD تولید شود. مشاهدات ما از اسیدوریا 2- اتیل هیدراکسی در SBCADD نشان می دهد که یک آنزیم دیگر یا جایگزین این وظیفه را انجام می دهد. افزایش جریان از طریق مسیر R ممکن است بعنوان یک دریچه امن برای سرریز شدن تراکم متابولیت های مسیر S عمل نماید و بنابراین از شدت SBCADD کاسته می شود. داشتن آگاهی درباره اسیدورا 2- اتیل هیدراکریلیک بعنوان یک نشانه تشخیصی می تواند منجر به شناسایی بهتر SBCADD و تعریف بهتر فتوتیپ بالینی اش، گردد.
