| عنوان فارسی مقاله: |
تعدیل کانال های سدیم ولتاژی توسط فعالیت گیرنده 1 و 2 فاکتور نکروز تومور در نورون های DRG کوچک موش ها |
| عنوان انگلیسی مقاله: |
Modulation of Voltage-Gated Sodium Channels by Activation of Tumor Necrosis Factor Receptor-1 and Receptor-2 in Small DRG Neurons of Rats |
فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF-α) یک سایتوکاین التهابی درگیر در تکامل و حفظ درد عصبی و التهابی ست. اثراتش توسط دو رسپتور TNFR-1 و TNFR-2 تنظیم می شوند. این رسپتور ها نقش اساسی در حساس سازی کانال های سدیم ولتاژی (VGSCs) ایفا می کنند، مکانیسم کلیدی در پاتوژنز درد مزمن. با استفاده از تکنیک whole-cell patch-clamp، ما اثر TNFR-1 و TNFR-2 را روی VGSCs و کانال های NaV 1.8 مقاوم به TTX در نورون های جدا شده ی گانگلیون ریشه ی پشتی موش با استفاده از آگونیست های انتخابی TNFR آزمایش کردیم. R32W آگونیست (TNFR-1 (10pg/ml باعث افزایش جریان ((VGSCs (INa(V تا %1/5±2/27 شد، در حالیکه D145 آگونیست (TNFR-2 (10pg/ml جریان را تا 9/44± 6/2 % افزایش داد. این اثر وابسته به دوز بود. درمان NaV 1.8 مجزا با R32W (100pg/ml) باعث افزایش INa(V)1.8 تا 6/1±9/18 % شد، در حالیکه درمان با (D145 (100pg/ml جریان را تا 7/3±5/14% افزایش داد. بر اساس رابطه ی جریان- ولتاژ 10pg از R32W یا D145 منجر به افزایش در (INa(V به شیوه ی وابسته به ولتاژ زنگوله ای با حداکثر اثر در 30- mV می شود، اثرات فعالیت TNFR روی VGSCs تحریک در نورون های آوران اولیه را القا می کند و این ممکن است مکانیسم حساس سازی مرتبط با درد التهابی و عصبی را توضیح دهد.
