عنوان مقاله:
مهار سرطان متاستاتیک استخوان با هدف قرار دادن دوستاکسل
Inhibition of metastatic bone cancer with a cascade targeting of docetaxel
سال انتشار: 2022
رشته: پزشکی - داروسازی
گرایش: سرطان شناسی - آنکولوژی - داروسازی بالینی - فارماکولوژی
دانلود رایگان این مقاله:
دانلود مقاله مهار سرطان استخوان
مشاهده سایر مقالات جدید:
3. Results and discussion
3.1. Synthesis and characterization of DTX-S-DTX DTX-S-DTX
was synthesized from thiodiglycolic anhydride and DTX by esterification via two single thioester bonds (Fig. S1). The 2′ -hydroxyl of DTX was used to couple thiodiglycolic anhydride because the esterification of the 2′ -hydroxyl group is more accessible [15]. The yield of the reaction was 52.28%. ESI/MS and 1 H NMR demonstrated the successful synthesis of DTX-S-DTX C–S bond of DTX-S-DTX with a theoretical molecular weight of 1729.9 is more comfortable to break, so DTX-S-DTX firstly formed fragment ions (M1:848.3534, M2:881.5445). As exhibited in Fig. S2A, the peak with the m/z value of 943.9890 indicates M-DTX-H + Na+ (M-807.88-1+23), the peak with the m/z value of 927.6611 indicates M-DTX-H2O + Na+ (M-807.88-18 + 23), the peak of m/z 830.3341 indicates M1-H2O (M1-18). There were no peaks for the 1 H NMR spectrum of DTX at 3.5–3.9 δ (ppm), but the 1 H NMR spectrum of DTX-S-DTX was shown in Fig. S2B, where the appearance of peaks at δ/ppm 3.65 (m, 4H, –CH2SCH2) indicated the existence of 2 DTX and S-bond in the monosulfide-linked DTX-DTX conjugate. Furthermore, the peaks (7, 10 and 2′ proton) of 1 H NMR spectrum of DTX appeared at 4.26, 5.22, and 4.62 δ (ppm) respectively, and peaks for 1 H NMR spectrum of DTX-S-DTX appeared at 4.26 and 5.22 δ (ppm) but disappeared at 4.62 δ (ppm), which indicated 2′ -hydroxyl of DTX was coupled to thiodiglycolic anhydride [15].
3.2. Preparation and characterization of nanoparticles Due to the limited solubility of DTX-S-DTX in a mixed solvent, the maximum concentration of DTX-S-DTX in the mixed solvent (3 mg/ml) was selected as the optimal condition of DTX-S-DTX concentration. The other optimal conditions (DHA-BSA concentration: 9 mg/ml, the ratio of water to organic phase: 16:1, the homogenate speed: 6000 rpm, the homogenate time: 6 min, the homogenization pressure: 800 bar and the homogenization times: 7) were determined by a single-factor method.
DTX-S-DTX@DBNs was found to be non-spherical shaped (Fig. S3A), and there were oligomers of the DTX-S-DTX@DBNs due to linking the DHA with the fatty acid-binding sites of BSA among the different nanoparticles [16,17]. Non-spherical DBNs with high aspect ratios could marginate more readily than spherical BNs and establish firm adhesion to tumor vessel walls, so DTX-S-DTX@DBNs could possess the advantage of extravasation from tumor vasculature [18].
(دقت کنید که این بخش از متن، با استفاده از گوگل ترنسلیت ترجمه شده و توسط مترجمین سایت ای ترجمه، ترجمه نشده است و صرفا جهت آشنایی شما با متن میباشد.)
3. نتایج و بحث
3.1. سنتز و خصوصیات DTX-S-DTX DTX-S-DTX
از انیدرید تیودی گلیکولیک و DTX توسط استریفیکاسیون از طریق دو پیوند تیواستر منفرد سنتز شد (شکل S1). 2' -هیدروکسیل DTX برای جفت کردن انیدرید تیودی گلیکولیک استفاده شد زیرا استری کردن گروه 2' -هیدروکسیل در دسترس تر است [15]. بازده واکنش 28/52 درصد بود. ESI/MS و 1H NMR سنتز موفقیت آمیز پیوند DTX-S-DTX C-S DTX-S-DTX با وزن مولکولی نظری 1729.9 را نشان دادند که شکستن آن راحت تر است، بنابراین DTX-S-DTX ابتدا یون های قطعه را تشکیل می دهد. (M1:848.3534, M2:881.5445). همانطور که در شکل S2A نشان داده شده است، پیک با مقدار m/z 943.9890 نشان دهنده M-DTX-H + Na+ (M-807.88-1+23)، پیک با مقدار m/z 927.6611 نشان دهنده M-DTX- است. H2O + Na+ (M-807.88-18 + 23)، پیک m/z 830.3341 نشان دهنده M1-H2O (M1-18) است. هیچ قله ای برای طیف 1H NMR DTX در 3.5-3.9 δ (ppm) وجود نداشت، اما طیف 1H NMR DTX-S-DTX در شکل S2B نشان داده شده است، جایی که ظاهر پیک ها در δ/ppm 3.65 است. (m، 4H، -CH2SCH2) وجود 2 DTX و S-باند را در مزدوج DTX-DTX متصل به مونو سولفید نشان داد. علاوه بر این، پیک‌های (7، 10 و 2' پروتون) طیف 1H NMR DTX به ترتیب در 4.26، 5.22 و 4.62 δ (ppm) و پیک‌ها برای طیف 1H NMR DTX-S-DTX در 4 ظاهر شدند. و 5.22 δ (ppm) اما در 4.62 δ (ppm) ناپدید شد، که نشان داد 2' -هیدروکسیل DTX به انیدرید تیودی گلیکولیک جفت شده است [15].
3.2. تهیه و تعیین خصوصیات نانوذرات با توجه به حلالیت محدود DTX-S-DTX در یک حلال مخلوط، حداکثر غلظت DTX-S-DTX در حلال مخلوط (3 میلی گرم بر میلی لیتر) به عنوان شرایط بهینه DTX-S انتخاب شد. - غلظت DTX سایر شرایط بهینه (غلظت DHA-BSA: 9 میلی گرم بر میلی لیتر، نسبت آب به فاز آلی: 16:1، سرعت همگن: 6000 دور در دقیقه، زمان همگن: 6 دقیقه، فشار همگن سازی: 800 بار و همگن شدن تعداد دفعات: 7) به روش تک عاملی تعیین شد.
